Stuburo raumenų atrofija
ir Florianas Tiefenböckas, gydytojas AtnaujintaMaksimilianas Reindlis studijavo chemiją ir biochemiją LMU Miunchene ir nuo 2020 metų gruodžio yra „houseofgoldhealthproducts“ redakcijos komandos narys. Jis supažindins jus su medicinos, mokslo ir sveikatos politikos temomis, kad jos būtų suprantamos ir suprantamos.
Daugiau Maximilian Reindl įrašųFlorianas Tiefenböckas studijavo žmonių mediciną Miuncheno LMU. Jis prisijungė prie „houseofgoldhealthproducts“ kaip studentas 2014 m. Kovo mėn. Ir nuo tada remia redakciją medicinos straipsniais. Gavęs medicinos licenciją ir praktinį darbą vidaus ligų srityje Augsburgo universitetinėje ligoninėje, nuo 2019 m. Gruodžio jis yra nuolatinis „houseofgoldhealthproducts“ komandos narys ir, be kita ko, užtikrina „houseofgoldhealthproducts“ įrankių medicininę kokybę.
Daugiau Floriano Tiefenböcko pranešimų Visą „houseofgoldhealthproducts“ turinį tikrina medicinos žurnalistai.
Stuburo raumenų atrofija arba trumpai SMA yra reta liga, kai miršta tam tikros nugaros smegenų nervų ląstelės. Smegenų stimulai ir impulsai nebepasiekia savo tikslo: raumenų. Tai sukelia raumenų išsekimą ir paralyžių. Yra įvairių SMA formų. Sunkiausias prasideda kūdikystėje. Nauji gydymo būdai žada ilgalaikį sveikatos pagerėjimą. Daugiau apie stuburo raumenų atrofijas skaitykite čia.
Šios ligos TLK kodai: TLK kodai yra tarptautiniu mastu pripažinti medicininių diagnozių kodai. Jų galima rasti, pavyzdžiui, gydytojo laiškuose arba nedarbingumo pažymėjimuose. G12
Trumpa apžvalga
- Kas yra stuburo raumenų atrofija? Grupė raumenų silpnumo ligų. Jie pagrįsti tam tikrų nugaros smegenų nervų ląstelių, kurios kontroliuoja raumenis (motorinius neuronus), mirtimi. Todėl SMA yra viena iš motorinių neuronų ligų.
- Kokios formos yra? Paveldimos stuburo raumenų atrofijos dažniausiai yra SMA su tam tikru genetiniu defektu 5 chromosomoje (su 5q susijusi SMA). Gydytojai skiria keturias skirtingas formas: 1 tipo SMA - 4 tipas. Be to, yra atsitiktinių formų, kurių paveldimumas nėra tikras.
- Dažnis: reta liga; paveldima SMA pasireiškia maždaug vienam naujagimiui iš 7000.
- Simptomai: raumenų trūkčiojimas, progresuojantis raumenų silpnumas, raumenų išsekimas, paralyžius. Nuolydžiai skiriasi priklausomai nuo SMA formos.
- Priežastys: 1-4 tipo paveldima stuburo raumenų atrofija yra 5 chromosomos, tiksliau SMN1 geno, genetinio defekto rezultatas. Dėl to organizmui trūksta specialaus baltymo - SMN baltymo. Šis trūkumas pažeidžia nugaros smegenų motorinius neuronus.
- Diagnozė: genetinis tyrimas dėl pakitusios SMN genetinės sudėties, fiziniai tyrimai, elektroneurografija, elektromiografija, kraujo tyrimai (pvz., CK)
- Gydymas: galima genų pakaitinė terapija arba sujungimo moduliatorių vartojimas. Papildoma fizioterapija, kalbos terapija, skausmo terapija ir psichoterapija. Jei reikia, stuburo operacija. Gydymo planas priklauso nuo SMA tipo.
- Prognozė: paveldimos proksimalinės SMA atveju naujos gydymo galimybės turi priežastinį poveikį ir gali turėti teigiamą poveikį ligos eigai. Labai svarbu anksti pradėti gydymą. Gydymas dar nėra prieinamas kiekvienam pacientui. Jei negydoma, 1 tipo SMA vaikai paprastai miršta per pirmuosius dvejus metus. 3 ir 4 tipo gyvenimo trukmė beveik arba nesumažėja.
Kas yra stuburo raumenų atrofija?
Esant stuburo raumenų atrofijai (SMA), tam tikros nugaros smegenų nervų ląstelės miršta. Paprastai jie kontroliuoja raumenis, todėl ekspertai šias nervų ląsteles vadina motoriniais neuronais. Atitinkamai SMA priklauso vadinamosioms motorinių neuronų ligoms.
Stuburo raumenų atrofijos atveju pažeidžiami apatiniai (antrieji) motoriniai neuronai, kurie yra tiesiogiai prijungti prie raumenų su priedais. Dėl pažeidimo raumenis pasiekia mažiau nervų signalų arba jų nėra. Raumenys tampa vis silpnesni ir mažesni (raumenų išsekimas / raumenų atrofija).
Gydytojai išskiria skirtingas stuburo raumenų atrofijos formas. Iki šiol didžiausia grupė yra paveldima SMA, kurioje paveikti raumenys, esantys šalia kamieno (proksimaliniai). Jie pagrįsti specifiniu genetiniu defektu. Maždaug vienas iš 7 000 naujagimių jį išsivystys.
Stuburo raumenų atrofija apskritai yra reta liga. Nepaisant to, tai yra antra labiausiai paplitusi autosominė recesyvinė paveldima liga, taip pat dažniausia kūdikių ar kūdikių mirties priežastis dėl genetinio defekto.
Kokios yra stuburo raumenų atrofijos rūšys?
Gydytojai skiria paveldimas (paveldimas) SMA formas nuo atsitiktinių formų. Kita stuburo raumenų atrofijos klasifikacija visų pirma susijusi su pirmiausia paveiktomis raumenų grupėmis. Yra
- Proksimalinė SMA: maždaug 90 procentų jie sudaro didžiausią SMA grupę. Simptomai prasideda raumenyse šalia kamieno, ty arti.
- Ne proksimalinė SMA: čia pirmiausia paveikiamos tolimesnės raumenų grupės, tokios kaip rankos ir kojos (distalinė SMA). Tolesniame etape šie SMA taip pat gali išplisti į raumenis, esančius netoli kūno vidurio.
- Specialios formos (pvz., Kennedy tipo stuburo raumenų atrofija)
Proksimalinės stuburo raumenų atrofijos
Paveldimos proksimalinės stuburo raumenų atrofijos dažniausiai yra ligos, atsirandančios dėl specifinio genetinio defekto (5q susijęs SMA, 5 chromosomos defektas). Jie savo ruožtu yra suskirstyti į keturias skirtingas formas. Klasifikacija grindžiama pirmųjų simptomų atsiradimo laiku ir ligos eiga.
1 tipo stuburo raumenų atrofija: tai yra labiausiai paplitusi ir rimčiausia SMA forma. Jis taip pat vadinamas „Werdnig-Hoffmann liga“ arba „ūminiu kūdikių SMA“. Liga paprastai prasideda ankstyvoje kūdikystėje. Raumenų silpnumas veikia visą kūną - gydytojai taip pat kalba apie „diskelio kūdikio sindromą“ (iš anglų kalbos floppy = suglebęs, kūdikis = kūdikis, vaikas). Dauguma negydytų vaikų, sergančių 1 tipo SMA, miršta nesulaukę dvejų metų.
2 tipo stuburo raumenų atrofija: Ši SMA forma taip pat žinoma kaip „tarpinė stuburo raumenų atrofija“ arba „lėtinė kūdikių SMA“. Pirmieji simptomai paprastai atsiranda iki 18 mėnesių amžiaus. Nukentėjusiųjų gyvenimo trukmė kartais gerokai sutrumpėja.
3 tipo stuburo raumenų atrofija: ji taip pat žinoma kaip „nepilnamečių stuburo raumenų atrofija“ arba „Kugelbergo-Welanderio liga“. Ši SMA paprastai prasideda sulaukus 18 mėnesių ir prieš ankstyvą pilnametystę. Raumenų silpnumas yra lengvesnis nei 1 ar 2 tipo.
4 tipo stuburo raumenų atrofija: ji panaši į 3 tipo SMA, tačiau pasireiškia tik suaugus (dažniausiai> 30 metų). Tačiau raumenų silpnumas yra mažiau ryškus ir progresuoja lėčiau nei naudojant 3 tipo SMA.
Perėjimai tarp skirtingų versijų yra sklandūs. Kai kuriais atvejais dėl to sunku aiškiai atskirti. Kai kurie genetiniai polinkiai taip pat vaidina svarbų vaidmenį nagrinėjamos ligos sunkume.
Kitos stuburo raumenų atrofijos
Be šių proksimalinių formų, yra ir kitų stuburo raumenų atrofijos formų. Tai, pavyzdžiui, retesnės, taip pat paveldimos distalinės stuburo raumenų atrofijos. Su jais simptomai paprastai prasideda raumenų grupėse, esančiose toliau nuo kūno.
Pavienis negarantuojamas atsitiktinės SMA atveju. Be to, negalima nustatyti šeimos kaupimosi. Literatūroje tai yra:
- Hirayama tipas (jaunatvinė distalinė SMA, liga apie 15 metų amžiaus, pažeidžia rankų raumenis, paprastai sustoja net ir be gydymo ir netgi gali pagerėti)
- Vulpiano-Bernhardo tipas (taip pat „liežuvio-rankos“ sindromas, pasireiškiantis pečių juostoje, paprastai nuo 40 metų)
- Duchenne-Aran tipas (iš pradžių paveikė rankų raumenis, plinta link kūno kamieno, paprastai sulaukęs 30 metų)
- Peronealinis tipas („blauzdos kojų“ sindromas, pirmiausia apatinių kojų raumenyse)
- Progresuojantis bulbarinis paralyžius (kalbos ir rijimo sutrikimai, pasireiškia apie 20 proc. Pacientų, sergančių amiotrofine šonine skleroze)
Kai kurios atsitiktinės SMA formos („rankų ir kojų pirštų sindromas“, progresuojantis bulbarinis paralyžius) specializuotose grupėse yra įtrauktos į amiotrofinės šoninės sklerozės (ALS) variantus. Šiame straipsnyje daugiausia kalbama apie paveldimas proksimalines stuburo raumenų atrofijas.
Spinobulbar raumenų atrofija
Spinobulbarinė arba bulbospinalinė raumenų atrofija (Kennedy tipas, Kennedy sindromas) yra paveldima liga. Tai dažnai prasideda nuo jauno iki vidutinio amžiaus. Ši ypatinga SMA forma yra paveldima su X susijusiu recesyviniu būdu, todėl paveikia tik vyrus (kadangi vyrai turi tik vieną X chromosomą, moterims vyrauja antra, sveika X chromosoma ir kompensuotų defektą).
Raumenų, esančių arti kūno, raumenų silpnumas ant kojų ir rankų ar pečių, taip pat liežuvio ir gerklės raumenys yra dažni. Todėl nukentėjusiesiems, pavyzdžiui, sunku kalbėti ir ryti. Jie taip pat skundžiasi drebuliu, raumenų mėšlungiu ir trūkčiojimu. Sergantys vyrai taip pat dažnai turi sulėtėjusias sėklides ir yra sterilūs. Be to, padidėja pieno liaukos (ginekomastija).
Spinobulbar raumenų atrofija paprastai yra lėta. Tikėtina gyvenimo trukmė nėra ribojama.
Kaip atpažinti stuburo raumenų atrofiją?
Tipiška stuburo raumenų atrofija yra progresuojantis raumenų silpnumas iki paralyžiaus (parezės) ir raumenų trūkčiojimas. Dėl nervų pažeidimo raumenys nebegauna elektros impulsų, todėl laikui bėgant jie mažėja (raumenų atrofija). Tikslūs požymiai ir skundai priklauso nuo atitinkamos formos. Šiame skyriuje apžvelgiami paveldimo proksimalinio SMA simptomai.
1 tipo kūdikių stuburo raumenų atrofijos simptomai
Su 1 tipo SMA simptomai pasireiškia per pirmuosius šešis gyvenimo mėnesius. Atsiranda bendras raumenų silpnumas - tai yra tas, kuris veikia visą kūną. Be to, sumažėja įtampa tarp raumenų. Gydytojai kalba apie hipotoniją.
Naujagimiams šis raumenų silpnumas iš pradžių pasireiškia būdinga kojų poza, kuri primena gulinčią varlę (varlių kojų laikysena). Kojos sulenktos, keliai pakreipti į išorę, o pėdos - į vidų. Net pakelti ar laikyti galvos savarankiškai paprastai neįmanoma.
Pagyvenusiame amžiuje vaikai, sergantys 1 tipo SMA, negali savarankiškai sėdėti ar vaikščioti. Daugelis vaikų taip pat nemoka kalbėti, nes gali nukentėti ir liežuvio raumenys.
Kitas 1 tipo stuburo raumenų atrofijos bruožas yra viršutinės kūno formos: krūtinės ir nugaros raumenys netinkamai vystosi. Tai suteikia viršutinei kūno daliai varpą (varpinė). Dėl silpno krūtinės ir nugaros raumenų išsivystymo nukentėjusieji laikosi sulenktos laikysenos.
Dažnai taip pat didėja stuburo kreivumas (skoliozė). Išlenkta į priekį ir sulenkta laikysena sukelia tolesnius kvėpavimo sutrikimus. Būdingas labai greitas ir paviršutiniškas kvėpavimas (tachipnėja).
2 tipo tarpinės stuburo raumenų atrofijos simptomai
2 tipo stuburo raumenų atrofija paprastai sukelia simptomus tik nuo septynių iki 18 mėnesių amžiaus. Pažeisti vaikai gali sėdėti savarankiškai, bet dažniausiai nei išmoksta stovėti, nei vaikščioti. Raumenų silpnumas progresuoja lėčiau nei 1 tipo.
Su 2 tipo SMA simptomai, panašūs į sunkios kūdikio formos simptomus, tokie kaip stuburo deformacija, atsiranda laikui bėgant. Sąnariai sustingsta dėl sutrumpėjusių raumenų ir sausgyslių (kontraktūrų). Kiti požymiai yra drebulys rankose ir liežuvio raumenų trūkčiojimas.
3 tipo nepilnamečių stuburo raumenų atrofijos simptomai
3 tipo stuburo raumenų atrofija paprastai pasireiškia sulaukus 18 mėnesių ir nesulaukus 18 metų. Pažeisti vaikai gali savarankiškai sėdėti, stovėti ir vaikščioti. Tačiau raumenų silpnumas, ypač dubens ir kojų raumenyse, sukelia eiseną.
Per kelerius metus našumas mažėja: iš pradžių nukentėjusiesiems sunku užsiimti sportine veikla ar lipti laiptais, bet galiausiai taip pat sunku nešiotis, pavyzdžiui, pirkinių krepšius. Po daugelio metų 3 tipo stuburo raumenų atrofija apsunkina bėgimą ir bet kokį kitą krūvį net ir vyresnio amžiaus žmonėms.
Tačiau apskritai simptomai yra ne tokie ryškūs, kaip ir kitų dviejų ligos formų - 1 ir 2 tipo - atveju.
4 tipo suaugusiųjų stuburo raumenų atrofijos simptomai
Ši labai reta progresuojančio raumenų nykimo forma prasideda suaugus, dažnai nuo trečiojo gyvenimo dešimtmečio. Iš pradžių pažeidžiami kojų ir klubų raumenys. Ligai progresuojant, raumenų silpnumas taip pat plinta į pečius ir rankas.
Klinikinio vaizdo pasireiškimas yra panašus į nepilnamečių 3 tipo SMA. Tačiau progresuojantis raumenų silpnumas yra dar lėtesnis nei esant 3 tipo SMA.
Kas sukelia stuburo raumenų atrofiją?
Esant stuburo raumenų atrofijai, antri nugaros smegenų motoriniai neuronai žūva. Tai nervinės ląstelės, valdančios raumenis su priedais. Dėl šių labai specializuotų motorinių neuronų pažeidimo raumenis pasiekia mažiau elektros signalų nei sveikų žmonių. Jei raumenų ląstelės naudojamos mažiau ir dėl to mažiau stimuliuojamos, organizmas laikui bėgant jas suskaido.
Genetinis defektas
Daugeliu atvejų stuburo raumenų atrofija yra paveldima liga (paveldima SMA). Tipiškų proksimalinių SMA formų priežastis yra neteisinga informacija apie paciento genetinę struktūrą. Vadinamasis SMN1 genas 5 chromosomoje neveikia.
SMN1 genas neša informaciją - t. Y. Planą - apie gyvybiškai svarbią baltymų molekulę, vadinamą SMN. SMN reiškia „motorinio neurono išgyvenimas“. Be SMN baltymo molekulės, motoriniai neuronai laikui bėgant žūva.
Tiesa, organizme taip pat yra susijęs SMN2 genas, kuris iš esmės sugeba „kompensuoti“ nefunkcinę SMN1 genetinę informaciją. Bet tai paprastai atsitinka tik nedideliu mastu. Tai reiškia, kad SMN1 geno funkcijos praradimo (jei jis negydomas) paprastai negalima visiškai kompensuoti nepažeista SMN2 geno kopija.
Autosominis recesyvinis ir autosominis dominuojantis paveldėjimas
Asmens genetinė informacija yra prieinama dviem egzemplioriais. Dėl to kiekvienas turi dvi SMN1 geno kopijas - vieną iš savo tėvo ir kitą iš motinos. Vaikystės proksimalinės stuburo raumenų atrofijos paprastai paveldimos kaip autosominis recesyvinis bruožas.
Tai reiškia, kad abu genų variantai (aleliai) iš tėvų turi būti su trūkumais, kad palikuonims išsivystytų stuburo raumenų atrofija. Recesyvinio paveldėjimo atveju tėvai neturi įtakos, nes, be funkcijų neturinčio, jie taip pat turi sveiką SMN1 geną, kuris kompensuoja defektą.
Maždaug kas 45 -asis asmuo yra šios SMA sistemos savininkas. Pora, kurioje abu partneriai yra vežėjai, turi 25% riziką susilaukti sergančio vaiko.
Kai kuriais atvejais paauglystėje stuburo raumenų atrofijos, ypač suaugus, taip pat atsiranda po autosominio dominuojančio paveldėjimo. Dominuojančio paveldėjimo atveju defektinis genas jau tvirtina save - ir nukentėjusieji suserga. Tačiau tai nėra minėtas genetinis 5 chromosomos defektas. Šie 5q susiję SMA visada paveldimi autosominiu recesyviniu būdu.
Paveldėjimas su kitomis SMA formomis
Ne proksimalinė stuburo raumenų atrofija taip pat gali būti paveldima. Speciali spinobulbarinė forma (Kennedy tipo) paveldima recesyviai per lytinę chromosomą, X chromosomą (tai turi įtakos genų variantams, kuriuose yra vyriškų lytinių hormonų prijungimo vietų planas). Tačiau atsitiktinių formų atveju paveldėjimas nėra garantuotas. Čia mažai žinoma, kodėl žūva būtent antrieji motoriniai neuronai.
Tyrimai ir diagnozė
Stuburo raumenų atrofijos diagnozę dažniausiai nustato pediatrai, pediatrai, kurie specializuojasi nervų ligų srityje (neuropediatrai) ir nervų sistemos ligų specialistai (neurologai). Norint tiksliau paaiškinti, reikalingi įvairūs tyrimai. SMA atveju ypač svarbūs genetiniai tyrimai ir nervų bei raumenų tyrimai.
Medicinos istorijos rinkimas (anamnezė)
Su kiekviena liga gydytojas pirmiausia klausia apie pasireiškusius simptomus ir kaip jie progresuoja iki šiol. Kūdikiams ir mažiems vaikams tėvai praneša apie savo vaiko elgesio pokyčius ir anomalijas. Ypač paveldimų ligų atveju gydytojai taip pat sutelkia dėmesį į šeimos ligos istoriją.
Fizinės apžiūros
Iš esmės gydytojas nustato motorinės raidos sutrikimus fiziškai apžiūrėdamas vaiką. Pavyzdžiui, patikrinama, ar vaikai gali savarankiškai laikyti galvas, sėdėti ar savarankiškai judinti rankas ar kojas (priklausomai nuo amžiaus).
Papildomi pratimai atliekami vyresniems vaikams ir suaugusiems, kuriems įtariama stuburo raumenų atrofija. Gydytojas tikrina, kiek suinteresuotas asmuo gali sukaupti jėgų ir kiek laiko jis gali ją išlaikyti. Jis taip pat tiria ištvermę.
Be to, gydytojas tiria refleksus, kurie paprastai susilpnėja arba užgęsta, ypač esant ryškiai stuburo raumenų atrofijai. Norėdami tai padaryti, jis plaktuku baksnoja įvairias sausgysles, pavyzdžiui, ant kulno ar po keliu, ir tikrina reakciją.
Genetikos studijos
Patikimiausias (paveldimos) stuburo raumenų atrofijos aptikimo metodas yra genetinė analizė.Gydytojai ieško pakitusios (mutavusios) SMN1 geno ir esamų SMN2 kopijų skaičiaus įrodymų.
Bendra taisyklė - diagnozuoti ir gydyti (paveldimą) SMA kuo anksčiau. Priklausomai nuo formos ir turimo gydymo, motorinis vystymasis gali būti teigiamai paveiktas, kol nugaros smegenų motoriniai neuronai bus negrįžtamai pažeisti.
Tolesni tyrimai SMA
Jei įtariama SMA, gydytojai dažnai matuoja nervų laidumo greitį (elektroneurografija) ir raumenų veiklą (elektromiografija). Jei reikia, jie taip pat tiria raumenis ultragarsu (miozonografija) arba magnetinio rezonanso tomografija (MRT).
Be to, gydytojai organizuoja kraujo tyrimus. Jei yra stuburo raumenų atrofija, tam tikrus parametrus galima pakeisti: pavyzdžiui, padidėja kreatinkinazės (CK, tipiško raumenų fermento) lygis.
Stuburo raumenų atrofijų gydymas
Stuburo raumenų atrofijos gydymas yra sudėtingas. Ilgą laiką priežastinė terapija nebuvo įmanoma jokiai SMA formai. Tačiau medicinos tyrimų pažanga suteikia gydytojams naujų gydymo galimybių, kad iš esmės padėtų tiems, kurie serga proksimaline SMA (SMN geno defektas 5 chromosomoje).
Be to, gydytojai sutelkia dėmesį į simptomų palengvinimą ir kuo geresnę pagalbą nukentėjusiems (pvz., Fizioterapija, kvėpavimo terapija, psichoterapija, galbūt chirurgija).
Medicininė terapija
Nauji gydymo metodai pacientams, kuriems SMA yra pagrįstas žinomu SMN geno defektu, tiesiogiai įsikiša į pačią genetinę medžiagą arba į tolesnį genetinės informacijos apdorojimą.
Siekiama, kad paciento organizmas galėtų savarankiškai gaminti pakankamai SMN baltymų, kurie yra labai svarbūs motoriniams neuronams.
Galimos šios stuburo raumenų atrofijos gydymo galimybės:
- Sujungimo moduliatoriai (Nusinersen, Risdiplam): Šie vaistai tiesiogiai įsikiša į tolesnį pasiuntinių RNR molekulių apdorojimą. Jie sustiprina tuos procesus, kurie iš nepažeisto SMN2 geno tiekia didesnį SMN baltymų kiekį.
- Pakaitinė genų terapija (Onasemnogene Abeparvovec): Ši terapija tiesiogiai veikia žmogaus genomą. Sugedusi SMN1 geno kopija paveiktose ląstelėse pakeičiama iš išorės tiekiama funkcine genų konstrukcija.
Sujungimo moduliatoriai
SMN1 geno defekto atveju organizmas gali gaminti SMN baltymą iš susijusio SMN2 geno. Pakaitinis genas SMN2 „įšoka“, tačiau to nepakanka. Priežastis: SMN2 baltymai paprastai yra per trumpi ir greitai suskaidomi.
Taip yra dėl atitinkamos SMN2 pasiuntinio RNR (SMN2 mRNR) apdorojimo. Jis perduoda konstrukcijos informaciją iš genomo (DNR) į baltymų gamybos vietas (ribosomas).
Norėdami tai padaryti, pirmiausia nuskaitomas genomo SMN2 genas. Gaminama preliminari SMN2 pasiuntinio RNR. Be kita ko, jis turi būti toliau apdorojamas vadinamuoju sujungimu. Tik tada atsiranda subrendusi pasiuntinio RNR. Specialūs ląstelių kompleksai, ribosomos, tada nuskaito brandžią pasiuntinio RNR ir taip gamina SMN2 baltymą. Ir būtent tai yra sutrumpinta ir nestabili, greitai išmontuojama ir negali perimti SMN1 funkcijos.
Norėdami tai pakeisti, veikliosios medžiagos Nusinersen ir Risdiplam turi įtakos tolesniam pirminio pasiuntinio RNR apdorojimui. Dėl to šie vadinamieji sujungimo moduliatoriai galiausiai padidina naudojamų SMN baltymų kiekį ir taip gali užtikrinti tinkamą tiekimą.
Nusinersen
Vaistas Nusinersen yra vadinamasis „antisense oligonukleotidas“ (ASO). Ją patvirtino Europos vaistų agentūra 2017 m. ASO yra dirbtinai pagamintos ir specialiai pritaikytos RNR molekulės. Jie specifiškai ir tiksliai jungiasi prie SMN2 pasiuntinio RNR. Tai neleidžia jų toliau neteisingai apdoroti žmogaus ląstelėje.
Konkrečiai: Nusinersenas neleidžia klaidingai iškirpti svarbios informacijos (7 egzono) iš SMN2 pasiuntinio RNR. Dėl 7 egzono buvimo organizmas vėliau gamina funkcionalesnį SMN baltymą.
Nusinersen skiriamas per vadinamąją juosmens punkciją. Tai reiškia, kad vaistas švirkštu suleidžiamas į stuburo kanalą. Ši terapija kartojama reguliariais kelių mėnesių intervalais. Pirmaisiais gydymo metais nukentėjusieji gauna šešias, paskui tris dozes per metus.
Paprastai pacientai gerai toleruoja vaistą. Nusinersen sukelia palankesnius ligų kursus. Tyrimai parodė, kad daugelio pacientų mobilumas pagerėja: daugeliu atvejų buvo galima laisvai sėdėti ir savarankiškai pasukti kūną. Šalutinis poveikis ir komplikacijos, be kita ko, grindžiami juosmens punkcija (pvz., Galvos skausmas, smegenų dangalų infekcija).
Risdiplam
2021 m. Kovo mėn. Europos Komisija patvirtino „Risdiplam“ kaip trečiąjį vaistą nuo 5q susijusių SMA (1-3 tipai arba nuo vieno iki keturių SMN2 genų kopijų). Risdiplam geriamas kasdien kaip ištirpinti milteliai. Tiksli dozė apskaičiuojama atsižvelgiant į amžių ir kūno svorį.
Skirtingai nuo Nusinerseno, Risdiplam nėra „antisense oligonukleotidas“, bet maža molekulė. Ši molekulė prisijungia prie SMN2 baltymų pasiuntinio RNR ir tokiu būdu juos stabilizuoja. Dėl to sukuriami funkcionalesni SMN baltymai.
Dažnas Risdiplam šalutinis poveikis yra diskomfortas virškinimo trakte, bėrimas, karščiavimas ir šlapimo takų infekcijos.
Genų pakaitinė terapija
Kitas požiūris į proksimalinės stuburo raumenų atrofijos gydymą priklauso nuo vadinamosios genų pakaitinės terapijos. Sugedęs SMN1 genas - progresuojančio SMA pradžios taškas - „pakeičiamas“ nauja funkcine geno kopija.
Šiuo principu veikianti veiklioji medžiaga Onasemnogene Abeparvovec (AVXS-101) 2020 m. Gegužę iš Europos vaistų agentūros (EMA) gavo sąlyginį leidimą prekiauti mažiems vaikams ir vaikams.
Remiantis EMA informacija, vaistas gali būti naudojamas 1 tipo SMA. Visoms kitoms SMA ligos formoms genetinės savybės (SMN2 kopijų skaičius) lemia, ar genų pakaitinė terapija yra pasirinkimas.
Naudojant Onasemnogene Abeparvovec, funkcinė žmogaus SMN1 geno kopija įvedama į paveiktas nugaros smegenų ir smegenų kamieno ląsteles. Tai daro tam tikri virusai, kurie tarnauja kaip „keltai“ naujai genetinei medžiagai-vadinamieji su adeno susiję virusiniai vektoriai (AAV vektoriai).
Vektorinės geno konstrukcijos vieną kartą švirkščiamos į veną į kraują ir iš ten paskirstomos visame kūne. Dėl mažiems vaikams dar nevisiškai išsivysčiusio kraujo ir smegenų barjero, šie vektoriai taip pat gali patekti į nugaros smegenų audinį.
Pirmiausia surišdami šiuos vektorius prie specialių motorinių neuronų paviršiaus struktūrų, jie pirmenybę teikia genetinei medžiagai, kad vėliau galėtų savarankiškai gaminti SMN baltymą.
Gydymas gali pagerinti motorines funkcijas ir lemti ilgalaikę vystymosi sėkmę (pvz., Sėdėti, ropoti ir vaikščioti be paramos).Gydymo metu kepenų reikšmės kartais gali labai padidėti, tačiau trombocitų skaičius gali sumažėti. Karščiavimas ir vėmimas taip pat yra dažni. Siekiant sumažinti šalutinį poveikį, pacientams kelias savaites skiriami kortikosteroidai („kortizonas“).
Amžių atitinkantis motorinis vystymasis paprastai įmanomas tik tuo atveju, jei genų terapija buvo pradėta iš anksto. Gydymas atliekamas specializuotuose neuromuskulinio gydymo centruose.
fizinė terapija
Fizioterapija ir toliau yra svarbus SMA gydymo ramstis. Ne kiekviena SMA forma gali būti gydoma naujais gydymo metodais. Reguliari mankštos terapija skirta išlaikyti fizinius sugebėjimus ir sulėtinti raumenų irimą.
Kineziterapeutas pasyviai judina jau paralyžiuotas kūno dalis. Aktyvios judesių sekos, savo ruožtu, yra išmokytos palaikyti raumenų judrumą ir jėgą. Taip pat gali padėti masažas arba karščio ir šalčio procedūros. Jie taip pat padeda atsipalaiduoti ir tam tikromis aplinkybėmis sulėtinti tolesnį degeneraciją.
Kalbos terapija
Kai kuriais atvejais SMA veikia kalbančius ir rijimo raumenis. Tuomet padeda logopedinis pratimas. Tai skatina vaikus išmokti kalbėti. Net vyresnio amžiaus pacientams tai paprastai gali sulėtinti kalbos pablogėjimą. Logopedai taip pat lavina teisingą rijimą.
Tiek kineziterapeutai, tiek logopedai palaiko nukentėjusiuosius taikydami tikslinę kvėpavimo terapiją.
Skausmą malšinantis gydymas
Skausmo terapija vaidina svarbų vaidmenį, ypač pažengusioje ligos stadijoje. Gydytojai naudoja skausmą malšinančius vaistus, kad sumažintų nukentėjusiųjų kančias.
chirurgija
Kadangi stuburo raumenų atrofija gali sukelti stiprų stuburo kreivumą (skoliozę), gydytojai kartais svarsto operaciją. Tai darydami jie specialiai sustandina stuburą.
Tai suteikia nukentėjusiems (tam tikrą) papildomą liemens stabilumą, kuris ne tik leidžia vertikaliau laikyti, bet ir apsaugo kaulus bei sąnarius. Stuburo operacija taip pat gali padėti išvengti progresuojančių kvėpavimo problemų.
Psichoterapinė priežiūra
Neuromuskulinės ligos, tokios kaip stuburo raumenų atrofija, yra didelis psichologinis stresas. Pacientai ir artimieji diagnozę apdoroja individualiuose ir grupiniuose užsiėmimuose, kuriems vadovauja psichoterapija, ir kuria strategijas, kaip geriau susidoroti su liga.
Savipagalbos grupės ir pacientų atstovai taip pat siūlo svarbią paramą. Jie informuoja, pataria ir padeda nukentėjusiems ir jų artimiesiems įveikti SMA ligos iššūkius.
Tikimybė atsigauti po stuburo raumenų atrofijos
Jei yra stuburo raumenų atrofija, prognozė pirmiausia priklauso nuo atitinkamos formos. Kuo vėliau simptomai pasireiškia, tuo geresnė eiga. Be to, kuo anksčiau gydytojai diagnozuoja stuburo raumenų atrofiją, tuo greičiau jie gali pradėti tinkamas gydymo priemones, dar prieš nepataisomai sugadindami motorinius neuronus.
Naujos gydymo galimybės naudojant splaisingo moduliatorius ir genų pakeitimo terapiją turi didelį potencialą gydant proksimalinę SMA, ypač pradedant gydymą (labai) anksti. Tačiau duomenys apie patikimą ilgalaikę prognozę vis dar laukiami. Tik tolesni tyrimai ir glaudūs vaistų saugumo stebėjimai gali suteikti daugiau tikrumo per ateinančius (mėnesius ir) metus. Naudojant naujesnius vaistus, bent jau galima įsivaizduoti ilgalaikę ligos kontrolę ar net gydymą.
1 tipo SMA paprastai yra sunki liga. Vaikai, kuriems išsivysto 1 tipo SMA, (negydomi) turi labai ribotą gyvenimo trukmę. Sparčiai didėjantis viso kūno raumenų silpnumas taip pat turi įtakos kvėpavimui. Pasekmės yra ūminė pneumonija ir net kvėpavimo nepakankamumas. Sergantys vaikai miršta per pirmuosius gyvenimo metus.
2 tipo SMA prognozė yra šiek tiek geresnė. Gyvenimo trukmė skiriasi priklausomai nuo tikslaus ligos sunkumo: kai kurie miršta vaikystėje, tačiau dauguma jų sulaukia jauno pilnametystės. Anksčiau ar vėliau, jei pageidaujama, kvėpavimas turi būti palaikomas sunkesnėmis formomis. Paveikti žmonės išlieka mobilūs vežimėlio pagalba.
Naudojant 3 tipo SMA, prognozė yra žymiai geresnė - ypač jei pirmieji simptomai pasireiškia vėlai. Našumas palaipsniui blogėja per kelerius metus. Senatvėje gali prireikti neįgaliojo vežimėlio ar net nuolatinės priežiūros. Gyvenimo trukmę vargu ar riboja 3 tipo stuburo raumenų atrofija.
Suaugusiųjų stuburo raumenų atrofija (4 tipas) yra net lėtesnė nei 3 tipo. Žmonių gyvenimo trukmė paprastai yra normali.
