Kamieninių ląstelių transplantacija

ir Martina Feichter, medicinos redaktorė ir biologė Atnaujinta

Dr. med. Philipp Nicol yra laisvai samdomas rašytojas „houseofgoldhealthproducts“ medicinos redakcijoje.

Daugiau apie „houseofgoldhealthproducts“ ekspertus

Martina Feichter studijavo biologiją Insbruke pasirenkamojo dalyko vaistinėje, taip pat pasinėrė į vaistinių augalų pasaulį. Iš ten buvo toli iki kitų medicinos temų, kurios ją žavi iki šiol. Ji mokėsi žurnalistės „Axel Springer“ akademijoje Hamburge ir nuo 2007 m. Dirba „houseofgoldhealthproducts“ - pirmiausia redaktorė, o nuo 2012 m. - laisvai samdoma rašytoja.

Daugiau apie „houseofgoldhealthproducts“ ekspertus Visą „houseofgoldhealthproducts“ turinį tikrina medicinos žurnalistai.

Kamieninių ląstelių transplantacija yra terminas, naudojamas apibūdinti kamieninių ląstelių perkėlimą iš vieno organizmo į kitą. Dažniausiai tai yra kraują formuojančios kamieninės ląstelės iš kaulų čiulpų (kaulų čiulpų donorystė). Čia galite perskaityti viską, ką reikia žinoti apie šio tipo kamieninių ląstelių transplantaciją, jos procedūrą ir šalutinį poveikį bei ką reikia apsvarstyti persodinus kamienines ląsteles.

Kas yra kamieninių ląstelių transplantacija?

Transplantacija iš esmės reiškia audinių perkėlimą tarp dviejų organizmų - donoro ir recipiento. Donoras ir recipientas gali būti tas pats asmuo (autologinė transplantacija) arba du skirtingi žmonės (alogeninė transplantacija). Taip yra ir kamieninių ląstelių transplantacijos atveju - terapijos forma, kuri naudojama, pavyzdžiui, sergant įvairiais vėžiais ir sunkiomis kraujo bei imuninės sistemos ligomis.

Kamieninės ląstelės yra nediferencijuotos ląstelės, kurios gali dalintis neribotą laiką. Kai jie dalijasi, sukuriamos naujos kamieninės ląstelės ir ląstelės, kurios gali diferencijuotis, tai yra, gali išsivystyti į tam tikrą ląstelių tipą (pvz., Odos ląstelės, kraujo ląstelės).

Yra įvairių tipų kamieninių ląstelių. Kraujo kamieninės ląstelės (kraujodaros kamieninės ląstelės) pirmiausia naudojamos gydymui kamieninėmis ląstelėmis - kamieninių ląstelių transplantacijai. Tai yra kamieninės ląstelės, iš kurių atsiranda trijų tipų kraujo ląstelės:

• raudonieji kraujo kūneliai deguoniui transportuoti (eritrocitai)
• baltieji kraujo kūneliai imuninei sistemai (leukocitai)
• trombocitai, padedantys kraujui krešėti (trombocitai)

Hematopoetinės kamieninės ląstelės randamos įvairių kaulų kaulų čiulpuose, ypač ilgųjų vamzdinių kaulų, dubens ir krūtinkaulio kaulų čiulpuose. Kraujo ląstelių susidarymą (kraujodarą) kaulų čiulpuose koordinuoja daugybė skirtingų hormonų. Tada paruoštos ląstelės išplaunamos į kraują.

Gydymas kitų tipų kamieninėmis ląstelėmis iki šiol dažniausiai buvo atliekamas tik eksperimentiniais tyrimais.

Hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija

Atliekant kraujodaros kamieninių ląstelių transplantaciją, kraują formuojančios kamieninės ląstelės perduodamos pacientui. Tai darote su įvairiais vėžiais, tokiais kaip leukemija.

Jei pacientui (iš) perkeliamos jo kamieninės ląstelės, kurios buvo paimtos iš jo prieš gydymą vėžiu, kalbama apie autologinių kamieninių ląstelių transplantaciją. Kita vertus, jei donoras ir recipientas yra du skirtingi žmonės, tai yra alogeninė kamieninių ląstelių transplantacija.

Gydytojai visame pasaulyje kasmet atlieka daugiau nei 40 000 kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijų. Gydymas yra būtinas pacientams, sergantiems kraujo formavimo sistemos ligomis, tokiomis kaip leukemija.

Autologinė kamieninių ląstelių transplantacija

Persodinus autologines kamienines ląsteles, pacientas yra jo paties donoras. Todėl procedūra tinka tik tiems pacientams, kurių kaulų čiulpai sveiki.

Pirma, gydytojas paima iš paciento sveikas kamienines ląsteles, kad jas giliai užšaldytų, kol jos bus grąžintos atgal.

Kitame etape pacientui atliekama vadinamoji mieloabliacija: naudojant dideles chemoterapijos dozes-kartais kartu su viso kūno spinduliuote-sunaikinami visi kaulų čiulpai, taigi ir vėžinės ląstelės. Tada jūs perkeliate jam savo kraujo kamienines ląsteles, kurias anksčiau paėmėte, ir kurios sukuria naują kraujo formavimo sistemą.

Alogeninė kamieninių ląstelių transplantacija

Atliekant alogenines kamieninių ląstelių transplantacijas, sveiko donoro kraujodaros kamieninės ląstelės perduodamos pacientui. Kaip ir atliekant autologinę kamieninių ląstelių transplantaciją, pacientui atliekama mieloabliacija, siekiant pašalinti iš kraujotakos jo paties kamieninių ląstelių audinį. Be to, pacientas gauna vaistų, kurie slopina jo imuninę sistemą (imunosupresiją) - taip ji negali kovoti su svetimomis kamieninėmis ląstelėmis, kurios vėliau perkeliamos per stipriai.

Po šio paruošimo pacientui perduodamos kraujo donorinės ląstelės, anksčiau pašalintos iš donoro.

Alogeninės kamieninių ląstelių transplantacijos trūkumas yra tas, kad tinkamo donoro parinkimas užima daug laiko - būtent paciento kaulų čiulpai turi kuo labiau atitikti paciento kaulų čiulpus, todėl galima tikėtis sunkių atmetimo reakcijų. Kiekvieno žmogaus kaulų čiulpus galima tiksliau įvesti naudojant sudėtingą HLA sistemą („žmogaus leukocitų antigenas“) (panašią į AB0 kraujo grupių sistemą). Iki šiol žinoma apie 7000 skirtingų HLA charakteristikų. Atliekant alogeninę kamieninių ląstelių transplantaciją, svarbu rasti donorą, kurio kaulų čiulpai turi kuo daugiau HLA savybių, atitinkančių recipiento savybes. Šiuo tikslu ieškoma nacionalinių ir tarptautinių kaulų čiulpų donorų registrų.

Dėl didelio potencialių donorų skaičiaus (Vokietijoje 2012 m. Jau buvo apie penkis milijonus), dabar paieška yra sėkminga daugiau nei 80 procentų atvejų.

Mini transplantacija

Nauja yra kamieninių ląstelių transplantacijos plėtra be didelės dozės terapijos („mini transplantacija“). Atliekama žymiai silpnesnė mieloabalacija (t. Y. Ne tokia intensyvi chemoterapija ir spindulinė terapija), kuri visiškai nesunaikina paciento kaulų čiulpų. Šie metodai naudojami, pavyzdžiui, pacientams, kurių bendra būklė yra bloga ir todėl vargu ar išgyventų dideles chemoterapijos dozes ir viso kūno spinduliuotę. Tačiau ši procedūra dar nėra standartas, ji skirta studijoms.

Kada atliekate kamieninių ląstelių transplantaciją?

Autologinių ir alogeninių kamieninių ląstelių transplantacijai yra skirtingos taikymo sritys (indikacijos). Indikacijos iš dalies sutampa - kokio tipo kamieninių ląstelių transplantacija naudojama tada, priklauso nuo įvairių veiksnių, pavyzdžiui, ligos stadijos, amžiaus, bendros būklės ar tinkamų su HLA suderinamų donorų.

Apskritai, autologinių ir alogeninių kamieninių ląstelių transplantacijos taikymo sritys yra šios:

Autologinių kamieninių ląstelių transplantacijos taikymas

• Hodžkino ir ne Hodžkino limfomos
• Daugybinė mieloma (plazmacitoma)
• Neuroblastoma
• Ūminė limfocitinė leukemija (ALL)
• Ūminė mieloidinė leukemija (AML)

Limfomos ir daugybinė mieloma yra pagrindiniai autologinių kamieninių ląstelių transplantacijos būdai.

Allogeninių kamieninių ląstelių transplantacijos taikymas

• Ūminė limfocitinė leukemija (ALL)
• Ūminė mieloidinė leukemija (AML)
• Lėtinė limfocitinė leukemija (LLL)
• Lėtinė mieloleukemija (LML)
• Osteomielofibrozė (OMF)
• Ne Hodžkino limfoma
• sunkūs įgimti imuninės sistemos sutrikimai (imunodeficitas, pvz., sunkus kombinuotas imunodeficitas, SCID)
• įgimtos ar įgytos kraujo ligos, tokios kaip aplazinė anemija, talasemija ir paroksizminė naktinė hemoglobinurija (PNH)

Ką daryti su kamieninių ląstelių transplantacija?

Kamieninių ląstelių transplantacija atliekama stacionare, dažniausiai specializuotame onkologiniame centre. Pirma, kamieninės ląstelės pašalinamos arba iš tinkamo donoro (alogeninės transplantacijos), arba iš paties recipiento (autologinė transplantacija). Tada kamieninės ląstelės laikomos užšaldytos, kol bus persodintos.

Kamieninių ląstelių ekstrahavimas

Hematopoetines kamienines ląsteles galima gauti iš trijų šaltinių:

>> kaulų čiulpai

Kamieninės ląstelės paimamos tiesiai iš kaulų čiulpų (taigi pirminis terminas „kaulų čiulpų donorystė“ arba „kaulų čiulpų transplantacija“). Dubens kaulas dažniausiai pasirenkamas tam, kad per tuščiavidurę adatą (punkcija) išsiurbtų šiek tiek kaulų čiulpų kraujo. Palyginti su periferiniu krauju (kuris cirkuliuoja arterijose ir venose), jame yra didesnė baltųjų kraujo kūnelių (leukocitų) ir jų pirmtakų, įskaitant norimas kamienines ląsteles, dalis. Taip pat esantys raudonieji kraujo kūneliai gali būti atskirti ir sugrąžinti atgal į donoro kūną - tai sumažina kraujo netekimą.

Trūkumai: kaulų čiulpų punkcija yra skausminga, todėl ji atliekama taikant bendrąją nejautrą. Norint gauti pakankamai kamieninių ląstelių transplantacijai, dažnai reikia atlikti keletą punkcijų.

>> kraujas

Kamieninės ląstelės čia gaunamos iš periferinio kraujo, t. Y. Iš kraujo, kurio nėra kaulų čiulpuose. Kadangi jame yra mažiau kamieninių ląstelių nei kaulų čiulpų kraujyje, pacientui po kelių dienų švirkščiamas augimo faktorius po oda. Tai skatina kraujo kamienines ląsteles vis dažniau migruoti iš kaulų čiulpų į kraują. Po to atliekamas tam tikras kraujo plovimas (kamieninių ląstelių aferezė) - periferinės kamieninės ląstelės iš veninio kraujo filtruojamos naudojant specialų centrifugos prietaisą.

Ši kamieninių ląstelių surinkimo forma yra gana paprasta ir nereikalauja anestezijos. Be to, periferinių kamieninių ląstelių recipientas po transplantacijos pradės gaminti kraują greičiau nei naudojant kamienines ląsteles, gautas kitais būdais. Dėl šių priežasčių transplantacijai pirmenybė teikiama periferinėms kamieninėms ląstelėms.

Trūkumai: Augimo faktoriaus vartojimas gali žymiai padidinti baltųjų kraujo kūnelių skaičių, kuris gali būti susijęs su kaulų skausmu. Be to, norint gauti periferines kamienines ląsteles, reikia padaryti du pakankamai didelius venų prieigos taškus - kai kurie donorai į tai reaguoja ir turi šalutinį poveikį, pvz., Kraujotakos sutrikimus ir galvos skausmą.

Be to, periferinių kamieninių ląstelių transplantacija dažniau sukelia recipientui tam tikrą atmetimo reakciją (transplantato ir šeimininko liga, žr. Toliau), nei kamieninių ląstelių transplantacija iš kitų šaltinių.

>> Virkštelė

Virkštelės kraujas taip pat laikomas periferiniu krauju, tačiau yra labai ypatingas kamieninių ląstelių gamybos šaltinis. Priešingai nei kitame periferiniame kraujyje, jame yra didelė kraujodaros kamieninių ląstelių koncentracija. Gimus vaikui, ši kamieninių ląstelių medžiaga paprastai išmetama (kaip ir placentos kamieninės ląstelės). Gavus tėvų sutikimą, virkštelės kraują galima anonimiškai paaukoti viešam virkštelės bankui ir ten užšaldyti. Tada jis yra prieinamas tinkamiems pacientams alogeninei kamieninių ląstelių transplantacijai.

Nėra prasmės laikyti savo vaiko virkštelės kraujo, jei vėliau vaikui reikės kamieninių ląstelių transplantacijos. Remiantis dabartinėmis žiniomis, jis netinka autologinei transplantacijai. Be to, tikimybė, kad vaikui kada nors prireiks savo kamieninių ląstelių, yra labai maža.

Kamieninių ląstelių persodinimo procesas

Kamieninių ląstelių transplantacijos procesas yra maždaug suskirstytas į tris etapus:

1. Kondicionavimo etapas
   Pirma, kaulų čiulpai su naviko ląstelėmis sunaikinami chemoterapiniais preparatais arba viso kūno švitinimu, todėl organizmas yra „kondicionuojamas“ naujoms kamieninėms ląstelėms. Šis etapas trunka nuo 2 iki 10 dienų.
   
2. Transplantacijos fazė
   Kamieninės ląstelės persodinamos praėjus maždaug 2 dienoms po kondicionavimo fazės pabaigos. Tai atliekama per įprastą venų prieigą, panašią į kraujo perpylimą. Tikroji transplantacija trunka tik 1–2 valandas.
   
3. Aplazijos fazė
   Kadangi naujų kraujo ląstelių susidarymas iš persodintų kamieninių ląstelių užtrunka apie 10 dienų, kraujo ląstelių (eritrocitų, trombocitų, leukocitų) skaičius iš pradžių smarkiai sumažėja (= aplazijos fazė). Nors eritrocitai ir trombocitai gali būti tiekiami perpilant kraują, reikia laukti leukocitų, kol juos vėl savarankiškai pagamins kaulų čiulpai. Per šį laiką paciento imuninė sistema yra labai susilpnėjusi - bet kokia infekcija gali būti pavojinga gyvybei. Todėl, norint išgyventi, būtina griežta higiena (rankų dezinfekcija, veido kaukė), aplinka, kurioje yra kuo mažiau mikrobų ir, jei reikia, profilaktiniai antibiotikai. Jei kraujas susidaro taip, kaip numatyta, pacientas gali būti išrašytas iš ligoninės po trijų ar keturių savaičių.

Kokia yra kamieninių ląstelių transplantacijos rizika?

Būdingos ir kartais sunkios komplikacijos gali atsirasti visose kamieninių ląstelių transplantacijos fazėse.

Kondicionuojantis šalutinis poveikis

Chemoterapija ir (arba) viso kūno spinduliuotė kondicionavimo fazės metu gali sukelti didelį šalutinį poveikį. Tai gali paveikti širdį, plaučius, inkstus ir kepenis. Taip pat dažnas plaukų slinkimas ir gleivinės uždegimas.

Infekcijos

Aplazijos fazė kamieninių ląstelių transplantacijos metu yra ypač pavojinga. Kadangi kaulų čiulpai dar nesugeba gaminti imuninių ląstelių (leukocitų), pacientas yra labai jautrus infekcijoms. Netgi palyginti nekenksmingos infekcijos ir uždegimai gali būti mirtini. Net jei karščiavimas transplantacijos metu yra dažnas, į jį reikia žiūrėti rimtai, kaip į galimą infekcijos požymį.

Infekcijos galimos ir išrašius iš ligoninės. Todėl kaip prevencinė priemonė pacientams dažnai skiriami vaistai nuo bakterijų (antibiotikų), virusų (virostatikų) ir grybelių (antimikotikų).

Transplantacijos atmetimas

Receptoriaus imuninės sistemos reakcija į persodintas kamienines ląsteles gali sukelti atmetimo reakciją. Ši klasikinė organų atmetimo forma taip pat žinoma kaip donoro ir recipiento reakcija (šeimininko ir transplantato liga). Priklausomai nuo HLA suderinamumo, tai įvyksta 2–20 procentų visų alogeninių kamieninių ląstelių transplantacijų. Jei laboratoriniai rezultatai rodo transplantacijos atmetimą, pacientui skiriami vaistai, stipriai slopinantys imuninę sistemą (intensyvus imunosupresija).

Pagrindinė ir svarbi komplikacija po alogeninių kamieninių ląstelių transplantacijos (ne autologinė) turi būti atskirta nuo šios: transplantato prieš šeimininką liga (GvHD). Specialios donoro (transplantato) imuninės ląstelės (T limfocitai) reaguoja į recipiento (šeimininko) audinį. Pašalinus kamienines ląsteles iš periferinio kraujo, yra didelė GvDH rizika. Norėdami patvirtinti diagnozę, gydytojas paima audinių mėginį iš organų, jei įtariamas GvDH. Skiriama ūminė ir lėtinė GvHD forma:

• Ūminis GvHD (aGvHD): pasireiškia per 100 dienų po alogeninių kamieninių ląstelių transplantacijos ir dažniausiai sukelia odos bėrimą (egzantemą), pūsles, viduriavimą ir padidėjusį bilirubino kiekį kaip kepenų pažeidimo požymį. Apie 30–60 procentų visų alogeninių kamieninių ląstelių transplantacijų atsiranda aGVHD. Rizika yra didesnė su nesusijusiais donorais nei su susijusiais donorais.
• Lėtinis GvHD (cGvHD): jis išsivysto ne anksčiau kaip 100 dienų po transplantacijos ir pirmiausia pažeidžia seilių liaukas (burnos ir akių sausumas = sicca sindromas) ir odą (pvz., Paraudimas, sausumas, niežėjimas, sukietėjimas). Taip pat gali būti pažeisti kiti organai (su tokiais simptomais kaip viduriavimas, vėmimas, sausas kosulys, dusulys, gelta). Su cGVHD ilgainiui taip pat padidėja odos navikų rizika. Lėtinė GvHD forma pasireiškia maždaug 50 procentų visų alogeninių kamieninių ląstelių transplantacijos atvejų.

Lėtinis GvHD gali išsivystyti iš ūminio GvHD - tiesiogiai arba po tarpinių etapų be simptomų. Bet tai taip pat gali įvykti visiškai be aGvHD.

Siekiant išvengti GvHD, kamieninės ląstelės filtruojamos jas pašalinus, kad būtų kuo labiau pašalinti T limfocitai (leukocitų išeikvojimas). Abiejų GvHD formų profilaktikai ir gydymui imuninei sistemai slopinti naudojami įvairūs vaistai (įskaitant steroidus, ciklosporiną A arba takrolimuzą su metotreksatu).

Ką turėčiau apsvarstyti persodinus kamienines ląsteles?

Po alogeninių kamieninių ląstelių transplantacijos, siekiant kiek įmanoma sumažinti recipiento atmetimo reakcijas, reikia naudoti imunosupresiją vaistais. Paprastai tai atsitinka kaip trigubas gydymas trimis vaistais (ciklosporinu, prednizolonu ir mikofenolato mofentiliu). Kiek laiko turite vartoti vaistus, nustato gydantis gydytojas.

Svarbu atkreipti dėmesį į galimą šalutinį poveikį: imunosupresinis gydymas dažnai sukelia, pavyzdžiui, gleivinės uždegimą, pykinimą, vėmimą ir viduriavimą. Šie šalutiniai poveikiai gali lemti tai, kad valgote mažiau (pavyzdžiui, esant burnos gleivinės uždegimui, pykinimui) arba organizmas negali pasisavinti pakankamai maistinių medžiagų (vemiant ir viduriuojant). Štai kodėl juos reikia gydyti. Kraštutiniais atvejais gali prireikti dirbtinės mitybos, kad būtų užtikrintas tinkamas maistinių medžiagų tiekimas.

Išėję iš ligoninės, turite apsisaugoti nuo infekcijos ar transplantacijos atmetimo. Kol imuninė sistema neatsigaus:

• Atidžiai laikykitės tinkamos higienos (nusiplaukite ar dezinfekuokite rankas, dėvėkite veido kaukę). Norėdami tai padaryti, laikykitės gydytojo rekomendacijų.
• Reguliariai vartokite vaistus.
• Jei įmanoma, venkite žmonių susibūrimo (kinas, teatras, viešasis transportas) ir kontakto su sergančiais žmonėmis jūsų rajone.
• Būkite atokiau nuo statybų aikštelių ir venkite sodo darbų, nes sporos iš dirvožemio ar skaldos gali sukelti pavojingų infekcijų. Dėl tos pačios priežasties pašalinkite kambarinius augalus su dirvožemiu ir venkite kontakto su augintiniais.
• Nesiskiepykite gyvomis vakcinomis.
• Jūs neprivalote laikytis specialios dietos, tačiau tam tikri maisto produktai jums yra nepalankūs dėl padidėjusios mikrobų rizikos. Tai ypač pasakytina apie žalius produktus, tokius kaip žalio pieno sūris, žalias kumpis, saliamis, lapų salotos, žali kiaušiniai, majonezas, žalia mėsa ir žalia žuvis.
• Įsitikinkite, kad valgote daug kalorijų turinčią dietą (t. Y. Daug kalorijų), nes jūsų organizmui reikia maistinių medžiagų atsinaujinti!

Be to, turėtumėte reguliariai lankytis pasitarimuose, kuriuos siūlo: Jūsų gydytojas apžiūrės jus ir paims iš jūsų kraują, kad patikrintų jūsų kraujo vertę ir vaistų koncentraciją.

Daugeliu atvejų po kamieninių ląstelių transplantacijos galite grįžti į darbą po trijų ar dvylikos mėnesių.

Žymos:  kelionių medicina noras turėti vaikų pagyvenusių žmonių priežiūra