Vakcinos: gamyba ir patvirtinimas

Martina Feichter studijavo biologiją Insbruke pasirenkamojo dalyko vaistinėje, taip pat pasinėrė į vaistinių augalų pasaulį. Iš ten buvo toli iki kitų medicinos temų, kurios ją žavi iki šiol. Ji mokėsi žurnalistės „Axel Springer“ akademijoje Hamburge ir nuo 2007 m. Dirba „houseofgoldhealthproducts“ - pirmiausia redaktorė, o nuo 2012 m. - laisvai samdoma rašytoja.

Daugiau apie „houseofgoldhealthproducts“ ekspertus Visą „houseofgoldhealthproducts“ turinį tikrina medicinos žurnalistai.

Vakcinos naudojamos jūsų ir kitų žmonių apsaugai: jos gali užkirsti kelią jums susirgti ir galbūt užkrėsti kitus. Skaitykite čia, kokios rūšies vakcinos yra, kaip jos gaminamos ir kaip jos turi įrodyti savo veiksmingumą ir saugumą!

Kas yra vakcinos?

Vakcinos yra vaistai, turintys apsaugoti organizmą nuo tam tikrų patogenų. Taigi galite apsisaugoti nuo infekcijos, todėl kalbama apie skiepijimą.

Ekspertai klasifikuoja vakcinas pagal įvairius kriterijus. Skiriamos gyvos ir negyvos vakcinos, atsižvelgiant į patogenų gyvybingumą ar gebėjimą daugintis. Daugiau apie tai galite perskaityti straipsnyje „Gyvos ir negyvos vakcinos“.

Rekombinantinėse vakcinose yra genetiškai modifikuotas ir ypač būdingas patogeno komponentas (subvieneto antigenas). Jei vadinamieji vektoriniai virusai (gyvi, bet ne ligas sukeliantys virusai) nešioja šį tipinį antigeną ant paviršiaus, kai kurie ekspertai kalba apie rekombinantinę gyvą vakciną.

Genų pagrindu sukurtos vakcinos į organizmą įtraukia tik genetinį patogeno antigenų planą. Vadovaudamasis šiomis instrukcijomis, organizmas pats turėtų gaminti svetimus antigenus, kurie galiausiai sukelia imuninį atsaką. Šios vakcinų rūšys apima DNR ir mRNR vakcinas, taip pat vektorines vakcinas. Jie pirmą kartą buvo patvirtinti nuo koronaviruso (Covid-19).

Kaip gaminamos vakcinos?

Paprastai atitinkami patogenai yra plačiai auginami skiepų gamybai. Tada jie visiškai arba iš dalies perdirbami į vakciną. Taip pat yra vakcinų, kuriose yra patogeno antigenų, pagamintų naudojant genų inžineriją arba jų planą.

Vystymosi būdas

Paprastai vakcinos kūrimas vyksta keliais etapais:

1. Atitinkamo patogeno analizė ir tinkamo antigeno, sukeliančio imuninį atsaką, nustatymas
2. Vakcinos „dizaino“ tyrimas ir apibrėžimas (skiepijimas negyva ar gyva? Visi patogenai ar jų komponentai? Genų inžinerijos naudojimas?)
3. Išsamūs bandymai laboratorijoje, pavyzdžiui, su gyvūnais, o paskui su žmonėmis; Kaip ir prieš patvirtinant vaistus, jie vyksta trimis etapais. Mokslininkai vis daugiau savanorių tikrina dozę, toleravimą ir imuninį atsaką.
4. Patvirtinimo procedūra skiepų institucijoje

Vakcinacija visada turėtų sukelti stabilų imuninį atsaką, kuris idealiu atveju sukuria geresnę ir ilgalaikę imuninę apsaugą nei tikroji infekcija. Tačiau tai neturi sukelti pernelyg didelės gynybinės reakcijos, kuri galiausiai padarytų daugiau žalos nei naudos. Kuriant vakciną taip pat svarbu toleruoti vakciną.

Skiepų gamyba

Pati vakcina gaminama taip:

1. Patogenų, nuo kurių vakcina turi veikti, auginimas arba norimų antigenų arba atitinkamo antigeno plano genų inžinerija
2. „Surinkti“ antigenus, pavyzdžiui, virusus iš ląstelių kultūrų arba antigenus iš mielių ląstelių, arba genetinį planą ir vėlesnį apdorojimą
3. Kitų komponentų papildymas, pvz., Siekiant sustiprinti skiepijimo poveikį (pagalbinės medžiagos), ir komponentų sujungimas į kombinuotas vakcinas
4. Butelių išpilstymas ir pakavimas

Ligos sukėlėjų auginimas

Ligos sukėlėjai, reikalingi vakcinų nuo bakterinių infekcinių ligų gamybai (pvz., Meningokokai, vidurių šiltinės bakterijos), gali būti auginami tiesiogiai maistinėse terpėse. Šios terpės suteikia patogenams viską, ko reikia išgyventi ir daugintis. Tada jie yra perdirbami į vakciną keliais etapais.

Skiepų nuo virusinių infekcinių ligų (pvz., Gripo, tymų, kiaulytės, raudonukės) gamyba yra sudėtingesnė, nes virusai gali daugintis tik gyvose ląstelėse. Todėl norint išauginti didžiulį kiekį patogenų, reikalingų vakcinų gamybai, reikia gyvų šeimininkų ląstelių:

Vištienos kiaušiniai

Vištienos kiaušiniai tradiciškai naudojami virusams auginti: kai kurie virusai („sėkliniai virusai“) suleidžiami į apvaisintą vištos kiaušinį, kuris vėliau inkubuojamas inkubatoriuje. Per tą laiką patogenai dauginasi viduje. Po kelių dienų jie išskiriami sudėtingais procesais ir perdirbami į vakciną.

Naudojami vištienos kiaušiniai nėra įprasti kiaušiniai, tinkami vartoti ir kuriuos galima įsigyti maisto prekių parduotuvėse. Vietoj to, kiaušiniai virusinėms vakcinoms gaminti gaunami iš viščiukų, kurie laikomi specialiuose ūkiuose kontroliuojamomis sąlygomis. Jie turi atitikti labai aukštus kokybės standartus ir būti visiškai laisvi nuo kitų ligų sukėlėjų („sterilus viščiukų auginimas“).

Vakcinų, pagamintų iš kiaušinių, gamyba yra įrodyta, tačiau tai užima daug laiko: gali užtrukti nuo šešių iki dvylikos mėnesių, kol gamybos procesas bus baigtas. Be to, vakcinų gamybai reikia didžiulio kiekio specialių kiaušinių - jei tik gripo vakcinai, kuri beveik pagaminama tik tokiu būdu. Visame pasaulyje tam kasmet reikia apie pusę milijardo vištų kiaušinių. Kadangi vienai gripo vakcinos dozei reikia vieno ar dviejų kiaušinių.

Ląstelių kultūros

Virusus vakcinų gamybai galima gauti greičiau ir efektyviau iš gyvūnų ląstelių ar audinių kultūrų. Jie kilę iš beždžionių, žiurkėnų, šunų ar žmonių vaisių. Taip pat yra ląstelių linijų, kurios buvo genetiškai įamžintos laboratorijoje ir todėl gali būti naudojamos ilgą laiką vakcinos virusams auginti.

Siekiant visiškai automatizuoti plataus masto gamybą, mokslininkai sukūrė metodus, kaip auginti ląstelių linijas dideliuose konteineriuose (fermentatoriuose ar bioreaktoriuose) - plūduriuojančius skystoje terpėje, į kurią nuolat pridedamos visos medžiagos, kurių ląstelės turi išgyventi ir dalintis.

Darbuotojai naudoja zondus, kad stebėtų maistinių medžiagų tiekimą ir, jei reikia, priderintų jį prie augančio ląstelių skaičiaus. Specialūs siurbliai nuolat filtruoja ląstelių atliekas ir naudojamą maistinį tirpalą. Kai tik pasiekiamas tam tikras ląstelių tankis, pridedami vakcinai reikalingi virusai. Jie užkrečia ląsteles, o tai leidžia jiems daugintis.

Virusų auginimas ląstelių kultūrose, o ne vištienos kiaušiniuose, be trumpesnio gamybos laiko, turi dar vieną pranašumą: garantuojama, kad atitinkamose vakcinose nėra vištienos baltymų, todėl jos tinka ir žmonėms, alergiškiems vištienos baltymams. Pavyzdžiui, yra ląstelių kultūros pagrindu pagamintos vakcinos nuo gripo.

Genetinė inžinerija

Ne visada patogenus reikia padauginti, kad iš jų būtų galima pagaminti vakciną. Kai mokslininkai iššifruos savo antigenų genetinį planą, jį ar jo dalis galima atkurti laboratorijoje naudojant genų inžinerijos metodus. Dirbtinai pagaminti brėžiniai į kontrabandą patenka, pavyzdžiui, į bakterijas ar mielių ląsteles, kurios vėliau gamina svetimus antigenus. Tokios „rekombinantinės vakcinos“ yra nuo herpes zoster (juostinė pūslelinė), hepatito B ir žmogaus papilomos viruso (ŽPV).

Arba tyrėjai gali jį panaudoti norimam antigenui, kuris po vakcinacijos turėtų įjungti žmogaus organizmo imuninę sistemą, parengti. Jei reikia, šie statybos planai toliau apdorojami (pvz., Gauta genetinė DNR yra išverčiama į pasiuntinio RNR) ir „supakuojama“. Tam naudojami maži riebalų lašeliai arba DNR / RNR fragmentai nukreipiami į nekenksmingus nešiklius virusus (vektorius). Ši „pakuotė“ yra svarbi, nes genetiniai brėžiniai yra labai jautrūs ir greitai suskaidomi.

Priėmimas ir saugumas

Naujos vakcinos patvirtinimas yra griežtai reglamentuojamas ir kontroliuojamas. Gamintojas turi pateikti daug dokumentų apie naujo vaisto saugumą ir veiksmingumą kompetentingai institucijai (žr. Toliau: Skiepų institucijos). Tai visų pirma apima:

• Duomenys apie vakcinos kokybę, atsižvelgiant į gamybos procesą ir susijusias kokybės užtikrinimo ir kontrolės priemones
• Duomenys apie ikiklinikinius vakcinos bandymus su gyvūnais
• Klinikinių tyrimų su žmonėmis duomenys apie vakcinos veiksmingumą ir šalutinį poveikį

Yra tikslios vakcinų ir kitų vaistų gamybos procesų ir aplinkos kokybės užtikrinimo gairės. Ši „gera gamybos praktika“ (GMP) apima visų darbo etapų dokumentaciją, taip pat reguliarią laboratorijų, prietaisų, tiekėjų ir žaliavos peržiūrą.

Licencijas išduodanti institucija peržiūri ir įvertina visus pateiktus dokumentus ir tada nusprendžia, ar naujoji vakcina bus patvirtinta. Daugiau apie vaistų patvirtinimo procedūras galite sužinoti mūsų straipsnyje „Vaistų patvirtinimas“.

Stebėjimas po patvirtinimo

Net po to, kai ji buvo patvirtinta, valdžios institucijos stebi vakciną. Vokietijoje už tai atsakingas Paulo Ehrlicho institutas (PEI; žr. Toliau). Joje apžvelgiama kiekvienos vakcinos partijos kokybė, efektyvumas ir saugumas. Tik tuo atveju, jei ekspertai neturi kuo skųstis, partija išleidžiama į rinką.

Be to, gydytojai privalo pranešti PEI apie bet kokį nenumatytą skiepijimo šalutinį poveikį. Gali būti, kad labai reti šalutiniai poveikiai ar ilgalaikis vakcinacijos poveikis nebuvo užregistruoti klinikinio patvirtinimo tyrimuose. Remdamasis praneštu šalutiniu poveikiu, PEI gali prireikus paprašyti gamintojo papildomų įspėjimų pakuotės lapelyje, nurodyti atšaukti atskirą vakcinos partiją arba visiškai panaikinti vakcinos patvirtinimą.

Skiepų institucijos

Nauja gydytojo vakcina turi įveikti daugybę kliūčių ir atitikti griežtas saugos taisykles, kad gydytojai galėtų skirti šiuos žmones. Dėl šios priežasties prieš daugiau nei 100 metų Vokietijoje buvo sukurta kontrolės institucija, kuri rūpinasi vakcinų tyrimais ir patvirtinimu: Paulo Ehrlicho institutas (PEI) Langene, netoli Frankfurto prie Maino.

Ji glaudžiai bendradarbiauja su Amsterdame įsikūrusia Europos vaistų agentūra (EMA). Šioje šalyje Roberto Kocho instituto nuolatinė skiepijimo komisija (STIKO) rūpinasi skiepijimo rizikos ir naudos įvertinimu bei skiepijimo rekomendacijomis.

Paulo Ehrlicho institutas (PEI)

Paulo Ehrlicho institutas yra priskirtas Federalinei sveikatos apsaugos ministerijai. Ji prižiūri visas vakcinas ir biomedicinos vaistus (pvz., Terapinius antikūnus, kraujo ir audinių preparatus, vaistus genų terapijai).

Į PEI atsakomybę patenka šios užduotys:

• Vakcinų klinikinių tyrimų patvirtinimas
• Naujų vakcinų patvirtinimo paraiškų, tolesnių paraiškų ir esamų patvirtinimų pakeitimų tvarkymas
• Valstybiniai vakcinų partijų bandymai ir patvirtinimas
• Vaistų saugumo vertinimas (šalutinis poveikis, apie kurį pranešė gydytojai, surinkimas ir įvertinimas)
• Tyrimai alergologijos, bakteriologijos, biotechnologijų, imunologijos, hematologijos, perpylimo medicinos, veterinarijos ir virusologijos srityse
• Konsultuoti nacionalines, Europos ir tarptautines įstaigas rizikos vertinimo ir gairių rengimo klausimais

Europos vaistų agentūra (EMA)

ES vaistų agentūra (Europos vaistų agentūra) Europos lygmeniu atlieka panašias užduotis kaip Paul Ehrlich institutas Vokietijoje. Viena iš pagrindinių jų užduočių yra patvirtinti ir stebėti vaistus ES - ne tik vakcinas ir biomedicinos vaistus, bet ir kitus vaistus. Be to, kaip ir PEI, EMA renka pranešimus apie galimus šalutinius poveikius. Be to, prireikus ji gali atšaukti vaisto patvirtinimą arba paprašyti gamintojo patobulinimų.

EMA glaudžiai bendradarbiauja su ES šalių nacionalinėmis reguliavimo institucijomis, taip pat su ES Komisijos sveikatos generaliniu direktoratu ir su seserinėmis agentūromis, tokiomis kaip Europos ligų prevencijos ir kontrolės centras (ECDC).

Nuolatinė skiepijimo komisija (STIKO)

Kada ir kaip skiepyti reikia, daugiausia priklauso nuo Roberto Kocho instituto Nuolatinės skiepijimo komisijos (STIKO) rekomendacijų dėl skiepų. Pavyzdžiui, STIKO skelbia visų amžiaus grupių skiepijimo kalendorius. Jame nerekomenduojamos atskiros vakcinos, bet iš esmės įvertinama, nuo kokių ligų, kurių galima išvengti, skiepytis yra prasminga - ir kam.

STIKO rekomendacijos iš pradžių nėra teisiškai privalomos. Jei federalinis jungtinis komitetas (G-BA) patvirtina vertinimą, rekomenduojama skiepijimas įtraukiamas į privalomojo privalomojo sveikatos draudimo išmokų katalogą.

Kaip ir Paulo Ehrlicho institutas ir Europos vaistų agentūra, Nuolatinė skiepijimo komisija taip pat dalyvauja netikėtai registruojant netikėtus šalutinius poveikius. STIKO parengia kriterijus, kaip atskirti įprastas vakcinacijos reakcijas (pvz., Odos paraudimą) nuo rimtų įvykių. Be to, STIKO pataria, kaip kovoti su vakcinos pristatymo kliūtimis, t. Y. Skiepų trūkumu.

Vakcinos: nauji pokyčiai

Šiuo metu vakcinos yra patvirtintos nuo maždaug 30 ligų. Kai kuriais atvejais farmacijos įmonės kuria dar geresnes vakcinas nuo kai kurių šių ligų. Kuriamos naujos vakcinos nuo pneumokokų, kurios apsaugos nuo dar daugiau bakterinio patogeno potipių nei anksčiau turėtos pneumokokinės vakcinos.

Be to, atliekami tyrimai apie visiškai naujas vakcinas - tai yra vakcinas nuo ligų, kurios dar nebuvo skiepytos, pavyzdžiui, nuo AIDS. Mokslininkai taip pat kuria vakciną nuo norovirusų. Šie patogenai visame pasaulyje dažnai sukelia virškinimo trakto infekcijas, pasireiškiančias viduriavimu ir vėmimu.

Mokslininkai taip pat intensyviai tiria naujus procesus, kurie leidžia greičiau ir efektyviau gaminti vakcinas. Čia pagrindinis dėmesys skiriamas pirmiau minėtoms genų vakcinoms. Koronaviruso pandemijos metu valdžios institucijos pirmą kartą patvirtino šios naujos kartos vakcinas (skiepai nuo koronaviruso).

Paskutinis, bet ne mažiau svarbus dalykas yra ir terapinės vakcinos. Tikslas yra ne užkirsti kelią ligai, bet ją gydyti - pavyzdžiui, gimdos kaklelio vėžį, kurį sukelia ŽPV. Mokslininkai taip pat nori pateikti rinkai terapines vakcinas. Pavyzdžiui, prieš ŽIV jie turėtų „stumti“ paciento imuninę sistemą, kad ji galėtų kontroliuoti virusus.

Žymos:  sveika darbo vieta pirmoji pagalba neišsipildęs noras turėti vaikų