Reguliavimo reikalai

Martina Feichter studijavo biologiją Insbruke pasirenkamojo dalyko vaistinėje, taip pat pasinėrė į vaistinių augalų pasaulį. Iš ten buvo toli iki kitų medicinos temų, kurios ją žavi iki šiol. Ji mokėsi žurnalistės „Axel Springer“ akademijoje Hamburge ir nuo 2007 m. Dirba „houseofgoldhealthproducts“ - pirmiausia redaktorė, o nuo 2012 m. - laisvai samdoma rašytoja.

Daugiau apie „houseofgoldhealthproducts“ ekspertus Visą „houseofgoldhealthproducts“ turinį tikrina medicinos žurnalistai.

Naujų veikliųjų medžiagų paieška nuo tam tikrų ligų ar negalavimų yra varginanti ir ne visada baigiasi sėkme. Iš 5 000–10 000 vilties tikrinančiųjų farmacijos kompanijų tyrimų laboratorijose vidutiniškai tik vienas patenka į gatavą vaistą vaistinėje. Ir tarp jų yra vidutiniškai 13,5 metų.

Ieškokite „tikslo“

Dar prieš atliekant bandymus su naujomis medžiagomis, mokslininkai galvoja apie aptariamos medžiagos savybes ir kokią reakciją ji turėtų sukelti organizme. Tai gali būti, pavyzdžiui, kraujospūdžio sumažėjimas, tam tikros pasiuntinio medžiagos blokavimas arba hormono išsiskyrimas.

Šiuo tikslu mokslininkai ieško tinkamo „taikinio“, ty ligos proceso atakos taško, prie kurio veiklioji medžiaga gali prisitvirtinti ir taip teigiamai paveikti ligos procesą. Daugeliu atvejų taikinys yra fermentas arba receptorius (hormonų ar kitų pasiuntinių medžiagų prijungimo prie ląstelių taškas). Kartais pacientui taip pat trūksta tam tikros medžiagos. Tada greitai paaiškėja, kad jūsų ieškomas vaistas turėtų kompensuoti šį trūkumą. Gerai žinomas pavyzdys yra insulinas žmonėms, sergantiems cukriniu diabetu (cukriniu diabetu).

Ieškokite veikliosios medžiagos

Kai tik bus nustatytas tikslas, mokslininkai ieško veikliosios medžiagos, galinčios veikti pasirinktą atakos tašką (atranka). Paprastai tai reiškia: testas, testas, testas. Kasdien tikrinama iki 300 000 skirtingų medžiagų tinkamumo (didelio našumo atranka = HTS). Iš jų maždaug kas 200–1000 medžiaga iš tikrųjų rodo poveikį pasirinktam tikslui, net jei kartais tik labai mažam. Toks smūgis vadinamas „smūgiu“.

Bandomosios medžiagos dažniausiai gaminamos chemiškai, t. Y. Sintetiniu būdu. Jau kurį laiką genetiškai modifikuotos medžiagos taip pat įgauna svarbą. Jie gaunami naudojant genetiškai modifikuotas ląsteles (pvz., Tam tikras bakterijas) ir sudaro biofarmacinių preparatų (biologinių vaistų) pagrindą.

optimizavimas

Daugeliu atvejų rastus „smūgius“ dar reikia optimizuoti. Pavyzdžiui, kartais medžiagos efektyvumas gali padidėti, jei jos struktūra šiek tiek pasikeičia. Šiuose eksperimentuose mokslininkai dažnai dirba su kompiuteriniais modeliavimais, kurių pagalba galima iš anksto įvertinti cheminio pokyčio poveikį medžiagai. Jei prognozė yra gera, medžiaga koreguojama realiame gyvenime, ty laboratorijoje. Tada jų poveikis tikslui dar kartą tiriamas.

Tokiu būdu mokslininkai palaipsniui tobulina naują veikliąją medžiagą, kuri paprastai trunka kelerius metus.Geriausiu atveju jie galiausiai pasieks tašką, kai medžiaga yra paruošta kitam žingsniui: paduodama patento paraiška, o po to atliekami ikiklinikiniai tyrimai kaip vadinamoji veiklioji medžiaga.

Ikiklinikiniai tyrimai

Ikiklinikinėje (ikiklinikinėje) vystymosi fazėje kandidatas į vaistą tiriamas mėgintuvėliuose (pvz., Ląstelių kultūrose) ir su gyvūnais. Viena vertus, tai susiję su farmakologiniais klausimais, pavyzdžiui, kas vyksta su medžiaga ląstelėse ar visame organizme:

• Kaip jis priimamas?
• Kaip jis pasiskirsto organizme?
• Kokias reakcijas jis sukelia?
• Ar jis bus modifikuotas ar išmontuotas?
• Ar jis bus pašalintas?

Kita vertus, mokslininkai tiksliai tiria, kokį poveikį medžiaga turi tikslui, kiek laiko ji trunka ir kokia dozė yra būtina.

Tačiau ikiklinikiniai tyrimai visų pirma padeda atsakyti į klausimus apie kandidato į vaistą toksiškumą (toksiškumą). Ar medžiaga yra nuodinga? Ar tai gali sukelti vėžį? Ar jis gali pakeisti genus? Ar tai gali pakenkti embrionui ar vaisiui?

Daugelis kandidatų į vaistą neišlaiko toksiškumo bandymų. Tik toms medžiagoms, kurios išlaikė visus saugos bandymus, leidžiama pereiti į kitą kūrimo etapą su žmonėmis (klinikiniais tyrimais).

Jei įmanoma, ikiklinikiniai tyrimai atliekami mėgintuvėliuose, pavyzdžiui, su ląstelių kultūromis, ląstelių fragmentais ar izoliuotais žmogaus organais. Tačiau į kai kuriuos klausimus galima atsakyti tik atliekant bandymus su gyvu organizmu - tam būtini eksperimentai su gyvūnais.

Klinikiniai tyrimai

Klinikinių tyrimų metu kandidatas į vaistą pirmą kartą bandomas su žmonėmis. Skiriami trys vienas nuo kito pagrįsti tyrimo etapai:

• I etapas: kandidatas į vaistą yra išbandytas su keliais sveikais savanoriais (tiriamaisiais).
• II etapas: po to atliekami kelių sergančių žmonių tyrimai (pvz., Pacientams, sergantiems aukštu kraujospūdžiu, jei kandidatas į vaistą ketina tapti nauju antihipertenziniu preparatu).
• III etapas: dabar bandymas atliekamas su daugybe sergančių žmonių.

Kiekvieną tyrimo etapą turi iš anksto patvirtinti atsakingos institucijos: Viena vertus, tai apima atsakingą nacionalinę instituciją, priklausomai nuo kandidato į narkotikus, arba Federalinį vaistų ir medicinos prietaisų institutą (BfArM), arba Paulo Ehrlicho institutą (PEI). ). Kita vertus, kiekvienam klinikiniam tyrimui reikalingas etikos komiteto (kurį sudaro gydytojai, teisininkai, teologai ir pasauliečiai) leidimas. Šia procedūra siekiama kuo geriau apsaugoti tyrimo dalyvius.

Farmacijos gamintojas, sukūręs vaistą, gali pats atlikti klinikinius tyrimus. Arba jis tam pasamdo „Klinikinių tyrimų organizaciją“ (CRO). Tai įmonė, kuri specializuojasi klinikinių tyrimų atlikime.

I fazės studijos

Paprastai 60–80 sveikų suaugusiųjų, kurie savanoriškai tai padarė, veikia kaip I etapo bandomieji asmenys. Po išsamaus paaiškinimo ir tyrimo dalyvių sutikimo jiems iš pradžių duodamas tik nedidelis kiekis veikliosios medžiagos.

Iki 30 testų iš eilės mokslininkai patikrina, ar bandymų išvados mėgintuvėlyje ir su gyvūnais taip pat gali būti perduotos žmonėms, t. Bandymai nustatyti. Be to, tiriama, kaip gerai tiriamieji toleruoja kandidatą į narkotikus.

Tabletė, švirkštas ar tepalas?

Sėkmingai baigę I etapą, pradeda veikti vadinamieji galenikai: dabar mokslininkai rengia optimalią veikliosios medžiagos „pakuotę“ - ar ją reikia leisti į veną kaip tabletę, kapsulę, žvakutę, švirkštą ar infuziją?

Atsakymas į šį klausimą yra labai svarbus: dozavimo forma turi didelę įtaką, kaip patikimai, kaip greitai ir kiek laiko veiklioji medžiaga gali atlikti savo užduotį organizme. Tai taip pat turi įtakos galimo šalutinio poveikio tipui ir sunkumui. Kai kurios veikliosios medžiagos yra geriau toleruojamos kaip injekcijos, nei patekusios į organizmą tablečių pavidalu per virškinimo traktą.

Be to, galenikos ekspertai tikrina, ar ir kokių pagalbinių medžiagų reikėtų pridėti prie naujo preparato. Pavyzdžiui, tai, kas pagerina vaisto skonį arba veikia kaip nešiklis ar konservantas.

Daugiau apie tinkamos naujos veikliosios medžiagos „pakuotės“ ir tinkamų pagalbinių medžiagų paiešką galite perskaityti straipsnyje „Galenics“ - vaistų gamyba.

II ir III fazės tyrimai

Po sveikų tiriamųjų I fazėje sergančiųjų eilė iš II fazės išbandyti kandidatą į vaistus:

• II etapas: čia naujasis vaisto kandidatas išbandomas daugiausia nuo 100 iki 500 pacientų. Pagrindinis dėmesys skiriamas preparato veiksmingumui, optimaliai dozavimui ir tolerancijai.
• III etapas: čia atliekami tie patys patikrinimai, kaip ir II etape, tik žymiai daugiau pacientų (keli tūkstančiai). Be to, atkreipiamas dėmesys į galimą sąveiką su kitais vaistais.

Abiem etapais skirtingi gydymo būdai yra lyginami vienas su kitu: tik kai kurie pacientai gauna naują preparatą, likusieji gauna įprastą ar pažįstamą standartinį vaistą arba placebą - preparatą, kuris atrodo lygiai taip pat, kaip naujas, bet jo nėra. veiklioji medžiaga (netikras vaistas). Paprastai nei pacientas, nei gydantis gydytojas nežino, kas ką gauna. Tokie „dvigubai akli tyrimai“ yra skirti tam, kad gydytojų ir pacientų viltys, baimės ar skeptiškas požiūris neturėtų įtakos gydymo rezultatams.

Patvirtinimo suteikimas

Net jei naujas vaistas išlaikė visus būtinus tyrimus ir bandymus, jo negalima tiesiog parduoti. Norėdami tai padaryti, farmacijos įmonė pirmiausia turi pateikti kompetentingos institucijos prašymą patvirtinti vaistą (žr. Toliau: Patvirtinimo galimybės). Tai kruopščiai patikrina visus tyrimo rezultatus ir geriausiu atveju suteikia gamintojui leidimą pateikti naują vaistą į rinką.

IV etapas

Net ir patvirtinus vaistą, valdžios institucijos ir farmacijos kompanija stebi naują preparatą, pavyzdžiui, dėl reto šalutinio poveikio. Tai yra nepageidaujamas poveikis, pasireiškiantis mažiau nei 1 iš 10 000 gydytų pacientų, todėl sunkiai aptinkamas ankstesnėse tyrimo fazėse (su mažesnėmis pacientų grupėmis). Gydytojai privalo pranešti apie bet kokį nenumatytą šalutinį vaisto poveikį.

Jei reikia, patvirtinimo institucija paprašys gamintojo pakuotės lape nurodyti šiuos naujai atrastus šalutinius poveikius. Tačiau ji taip pat gali nustatyti naudojimo apribojimus: Jei, pavyzdžiui, aptiktas retas, bet sunkus šalutinis poveikis inkstų srityje, valdžios institucijos gali nurodyti, kad vaisto nebegalima vartoti žmonėms, sergantiems inkstų ligomis.

Kraštutiniais atvejais valdžios institucijos gali apskritai atšaukti vaisto patvirtinimą, jei laikui bėgant atsiranda nepriimtina jo vartojimo rizika. Kartais gamintojas savo noru pašalina tokį produktą iš rinkos.

Gydytojai taip pat naudoja žurnalus, kad užfiksuotų, kaip naujas vaistas veikia kasdienį savo pacientų gyvenimą. Gamintojas naudoja tokių stebėjimų tyrimų rezultatus, pavyzdžiui, tobulindamas preparato dozavimą ar dozavimo formą.

Kartais kasdienė praktika taip pat rodo, kad veiklioji medžiaga padeda nuo kitų ligų. Tada gamintojas paprastai tęsia tyrimus šia kryptimi - atlikdamas naujus II ir III fazės tyrimus. Sėkmės atveju jis taip pat gali kreiptis dėl šios naujos indikacijos patvirtinimo.

Patvirtinimo parinktys

Iš esmės farmacijos įmonė gali kreiptis dėl naujo vaisto patvirtinimo visoje ES arba tik vienoje valstybėje narėje:

Centralizuotas patvirtinimo procesas

Vaisto patvirtinimo čia prašoma tiesiogiai iš Europos vaistų agentūros (EMA). Vėlesniame bandyme dalyvauja ir ES valstybių narių patvirtinimo institucijos. Jei paraiška bus patvirtinta, preparatą galima parduoti bet kurioje ES vietoje. Šis patvirtinimo procesas vidutiniškai trunka pusantrų metų ir yra privalomas kai kuriems vaistams (pvz., Biotechnologiškai pagamintiems preparatams ir vaistams nuo vėžio, kurių sudėtyje yra naujų veikliųjų medžiagų).

Nacionalinis patvirtinimo procesas

Paraiška patvirtinimui pateikiama nacionalinėms institucijoms, todėl tik atitinkamoje šalyje. Vokietijoje už tai atsakingas Federalinis vaistų ir medicinos prietaisų institutas (BfArM) ir Paulo Ehrlicho institutas (PEI). „BfArM“ rūpinasi dauguma žmonių naudojamų vaistų, PEI - serumais, vakcinomis, tiriamaisiais alergenais, tiriamaisiais serumais ir antigenais, krauju ir kraujo produktais, audiniais ir vaistais, skirtais genų terapijai ir ląstelių terapijai.

Vaistų patvirtinimas keliose ES šalyse

Be to, yra dvi kitos galimybės, jei farmacijos įmonė nori gauti patvirtinimą keliose ES šalyse:

• Decentralizuota procedūra: taikydama „decentralizuotą procedūrą“ (DCP), farmacijos įmonė vienu metu gali kreiptis dėl nacionalinio naujo vaisto patvirtinimo keliose Europos ekonominės erdvės šalyse.
• Abipusio pripažinimo procedūra: Jei vaistas jau turi nacionalinį patvirtinimą Europos ekonominės erdvės šalyje, tai gali pripažinti kitos valstybės narės pagal „Abipusio pripažinimo procedūrą“ (MRP).

Paraiška patvirtinti naują vaistą yra labai brangi farmacijos įmonėms. Pavyzdžiui, visiškai naujos veikliosios medžiagos patvirtinimo paraiškos nagrinėjimas EMA paprasčiausiu atveju kainuoja apie 260 000 eurų.

Standartinis patvirtinimas

Kai kurie vaistai parduodami pagal standartinį patvirtinimą: tai nėra naujai sukurti preparatai, o tie, kurių gamyba pagrįsta tam tikromis įstatymų leidėjo nustatytomis monografijomis. Be to, šie vaistiniai preparatai neturi kelti jokio pavojaus žmonėms ar gyvūnams. Monografijoje (pvz., 250 mg paracetamolio žvakučių), be kita ko, yra tiksliai apibrėžta atitinkamo preparato sudėtis ir dozė, kaip ir taikymo sritis.

Jei laikomasi visų šių reikalavimų, gamintojas neprivalo kreiptis dėl atskiro vaisto patvirtinimo. Tai leidžia jam į rinką pristatyti narkotikų už labai prieinamą kainą. Yra standartiniai patvirtinimai anglies tabletėms (250 mg), atropino akių lašams ir įvairių koncentracijų tirpalams, taip pat paracetamolio žvakutėms ir įvairių dozių acetilsalicilo rūgšties tabletėms.

Pavyzdžiui, vaistininkams taip pat leidžiama paruošti druskos tirpalą pagal atitinkamos farmakopėjos nurodymus ir tada jį parduoti. Tačiau patvirtinimo institucijai ir atsakingai valstybės institucijai turite nurodyti tokio standartinio patvirtinimo naudojimą.

Kiti narkotikų patvirtinimo būdai

ES, be įprastos patvirtinimo procedūros, taip pat yra galimybių pateikti naują vaistą anksčiau nei įprasta. Tai ne tik greiti patvirtinimai. Atvirkščiai, įvairiais būdais bandoma užtikrinti, kad nukentėjusieji galėtų pasinaudoti veikliosiomis medžiagomis net ir be tradicinio vaisto patvirtinimo. Ekspertai kalba apie vadinamuosius prisitaikymo kelius:

Kompetentingo naudojimo programos

Čia labai specifiniai pacientai gauna vaistus, kurie iš tikrųjų vis dar atliekami klinikiniuose tyrimuose. Būtina sąlyga yra tai, kad nebėra kitos gydymo galimybės ir pacientas negali dalyvauti atitinkamame šio vaisto tyrime. Šios išimtys turi būti prašomos atskirai kiekvienam pacientui.

Sąlyginis vaistų patvirtinimas

Tai, galima sakyti, greitas pritarimas. Griežti veiksmingumo ir saugumo bandymai neturi būti atliekami tokiu mastu, kaip įprasta. Tačiau taikomos tam tikros sąlygos:

• Sąlyginis vaisto patvirtinimas yra ribotas.
• Gamintojas turi pateikti trūkstamus dokumentus, būtinus reguliariam vaistų patvirtinimui

Sąlyginis patvirtinimas naudojamas, pavyzdžiui, pandemijų metu, siekiant greitai paruošti tinkamą vaistą nuo infekcinės ligos.

Patvirtinimas išskirtinėmis aplinkybėmis

Šis specialus būdas yra, pavyzdžiui, sergant retomis ligomis. Kadangi sergančių žmonių yra labai mažai, farmacijos kompanija negali pateikti tyrimui kitokio reikalingo duomenų kiekio. Tačiau gavęs šį vaisto patvirtinimą gamintojas paprastai turi kasmet patikrinti, ar yra naujų duomenų ir išvadų.

Paspartintas vaistų patvirtinimas (pagreitintas vertinimas)

Patvirtinimo dokumentus greičiau patikrina ir įvertina atsakingas EMA komitetas - vietoj įprastų 210 per 150 dienų. Šis kelias yra įmanomas, jei yra daug žadanti veiklioji medžiaga prieš ligą, kurios iki šiol nebuvo galima tinkamai gydyti.

Prioritetiniai vaistai (PRIME)

Tokiais atvejais, kai poreikis vis dar nepatenkintas, EMA ir vaistų gamintojas gali bendradarbiauti labai anksti - net per pirmuosius bandymus. Tokiu būdu ekspertai gali įvertinti veiksmingumą ir saugumą ankstyvoje stadijoje ir greičiau pradėti tolesnes procedūras, jei vaistas pasirodys perspektyvus.

Nuolatinė peržiūra (nuolatinė peržiūra)

Skubiai reikalingų vaistų ir vakcinų atveju EMA gali, kaip jau minėta, „sąlyginai“ patvirtinti veikliąsias medžiagas arba bendradarbiauti su gamintojais ankstyvame etape prieš galutinį patvirtinimą. Svarbiais atvejais vadinamasis nuolatinis peržiūros procesas prasideda prieš šiuos patvirtinimus. Ekspertai įvertina esamus duomenis, kol gamintojas negali pateikti visų patvirtinti reikalingų dokumentų. Be to, jie nuolat tikrina visus naujus tolesnių tyrimų rezultatus.

Pavyzdžiui, EMA taikė nuolatinį peržiūros procesą, kad sąlyginai patvirtintų virusinį vaistą remdesivirą koronaviruso pandemijos metu. Vykdydami koronaviruso vakcinų patvirtinimo procesą, ekspertai taip pat patikrino jau turimus rezultatus, kurie buvo gauti atliekant III fazės tyrimus.

Vaistai vaikams

Nauji vaistai paprastai praeina keletą tyrimų, kol jiems leidžiama patekti į rinką. Tačiau ilgą laiką vienai pacientų grupei buvo skiriama mažiau dėmesio tyrimuose: vaikams ir paaugliams. Nepilnamečių gydymui suaugusiesiems išbandyto vaisto dozė dažnai buvo tiesiog sumažinta.

Tačiau nuo 2007 m. Kiekvienas naujas vaistas ES turėjo būti išbandytas su nepilnamečiais II ir III fazės tyrimuose, jei jis bus naudojamas vėliau šioje amžiaus grupėje. Bandymai su vaikais ar paaugliais dažnai pradedami tik tada, kai sėkmingai baigiami II fazės tyrimai su suaugusiais. Atskira ekspertų grupė iš Europos vaistų agentūros EMA, Pediatrijos komitetas, sprendžia dėl detalių.

Nepilnamečių priėmimo testai yra prasmingi, nes vaikų ir paauglių kūnai dažnai reaguoja į narkotikus kitaip nei suaugusiųjų. Todėl veiksmingumas ir toleravimas gali būti skirtingi. Todėl dozę paprastai reikia koreguoti nepilnamečiams. Daugeliu atvejų vaikams skirtiems vaistams reikia kitokios vartojimo formos - pavyzdžiui, lašų ar miltelių, o ne didelių tablečių, kurias gauna suaugusieji pacientai.

Vaistažolių preparatai

Kuriant naujus augalinius vaistus (fitoterapines medžiagas), sunku įrodyti veiksmingumą, kaip nurodyta klinikiniuose tyrimuose:

Nors cheminiuose vaistuose paprastai yra ne daugiau kaip viena ar dvi grynos medžiagos, kiekvienas augalas gamina veikliųjų medžiagų mišinį. Dažniausiai šis mišinys taip pat skiriasi įvairiose augalo dalyse. Pavyzdžiui, dilgėlių žolė gali paveikti inkstus, o dilgėlių šaknys gali paveikti prostatos hormonų apykaitą. Be to, šie veikliųjų medžiagų mišiniai labai skiriasi priklausomai nuo augalo kilmės ir paruošimo, o tai taip pat turi įtakos veiksmingumui.

1978 m. Buvo sudaryta ekspertų grupė, vadinamoji Komisija E, kuri išaiškina tokius klausimus. Juose yra tuo metu žinoma informacija apie įvairių vaistinių augalų sudėtį, poveikį ir galimą šalutinį poveikį.

Kadangi Komisijos E monografijos nebuvo atnaujintos nuo 1994 m., Vietoj jų naudojamos „Žolinių vaistų komiteto“ (HMPC) monografijos. Tai Europos vaistų agentūros komitetas, atsakingas už vaistažoles. Jis rūpinasi moksliniu tokių vaistų vertinimu.

Reikia atskirti tradicinius vaistažoles ir šiuolaikinius vaistažoles: vietoj patvirtinimo būtina registracija. Daugiau apie tai kitame skyriuje.

Registracija vietoj priėmimo

Tradiciniams augaliniams vaistams ir homeopatiniams preparatams, kaip specialios terapijos vaistiniams preparatams, licencijavimo reikalavimas netaikomas. Vietoj to turite užsiregistruoti:

Tam, kaip ir patvirtinus „įprastus“ vaistus, turi būti pateiktas homeopatinio ar tradicinio augalinio vaisto nekenksmingumo ir tinkamos farmacinės kokybės įrodymas.

Tradicinių vaistažolių preparatų farmakologinis poveikis ar veiksmingumas taip pat turi būti įtikinamai įrodytas, naudojant vadinamuosius tradicinius įrodymus. Tai reiškia, kad gamintojas, be kita ko, turi naudoti bibliografinę informaciją, kad įrodytų, jog tradicinis vaistažolių vaistas ES buvo naudojamas mediciniškai mažiausiai 30 metų, įskaitant mažiausiai 15 metų.

Klinikiniai tyrimai, įrodantys veiksmingumą, kaip nustatyta klasikiniame vaistų patvirtinime, nėra būtini nei homeopatiniams, nei tradiciniams vaistažolių vaistams, kad įmonė galėtų juos parduoti.

Priešingai nei tradiciniai vaistai tradicinėje medicinoje, alternatyvioms priemonėms paprastai trūksta išsamių mokslinių įrodymų apie jų veiksmingumą, ypač todėl, kad nereikia daug laiko reikalaujančio vaistų patvirtinimo proceso.

Žymos:  terapijos prevencija maitinimas